Reiko Asakawa tutkii "kirottua videonauhaa" haastattelemalla siitä teini-ikäisiä. Kun hänen veljentyttärensä Tomoko kuolee "äkilliseen sydänpysähdykseen" luonnottoman kauhistuneen ilmeen kasvoillaan, Reiko alkaa tutkia asiaa. Hän saa selville, että osa Tomokon ystävistä, jotka olivat lomaileneet Tomokon kanssa viikkoa aikaisemmin, olivat kuolleet täsmälleen samana yönä, samaan aikaan ja täsmälleen samalla tavalla. Reiko menee mökille, jossa teinit olivat yöpyneet, ja löytää "merkitsemättömän" videonauhan. Reiko katsoo nauhan ja huomaa kauhukseen, että se onkin se "kirottu videonauha". Ex-aviomies Ryuji auttaa Reikoa ratkaisemaan mysteerin, ja Reiko tekee hänelle kopion nauhasta jatkotutkimusta varten. Tilanne kiristyy, kun heidän poikansa Yoichi katsoo nauhan sanoen Tomokon käskeneen hänen tehdä niin. Heidän löytönsä vie heidät tulivuorisaarelle, jossa he huomaavat, että videolla on yhteys 30 vuotta sitten kuolleeseen psyykkiseen ja tämän lapseen Sadakoon...

Poplaulaja luopuu urastaan ryhtyäkseen näyttelijäksi, mutta hän vähitellen menettää järkensä, kun häntä alkaa ahdistella pakkomielteinen fani sekä näyttävästi menneisyyden haamu.

Suojellessaan kyläänsä raivokkaalta villisika-jumalalta/demonilta, itsevarma nuori soturi Ashitaka saa tappavan kirouksen. Pelastaakseen henkensä hänen täytyy matkustaa läntisiin metsiin. Siellä hän joutuu osaksi kiihkeää sotaa, jota ihmiset käyvät metsää vastaan. Kunnianhimoinen Lady Eboshi ja hänen uskollinen klaaninsa käyttävät aseitaan metsän jumalia ja rohkeaa nuorta naista, Prinsessa Mononokea, vastaan, jota susijumala on kasvattanut. Ashitaka näkee hyvää molemmissa osapuolissa ja yrittää hillitä verenvuodatusta. Molemmat osapuolet suhtautuvat tähän vihamielisesti, sillä kumpikin pitää häntä vihollisensa tukijana.

Ovela samurai auttaa nuorta miestä ja hänen klaaninsa jäseniä pelastamaan setänsä, jonka korruptoitunut ylivalvoja on lavastanut syylliseksi ja vanginnut.

Kokenut samurai, joka on ajautunut vaikeuksiin, vastaa kylän pyyntöön suojelusta rosvoja vastaan. Hän kerää kuusi muuta samuraita auttamaan häntä, ja he opettavat kyläläiset puolustamaan itseään, ja kyläläiset tarjoavat samuraille kolme pientä ateriaa päivässä. Elokuva huipentuu jättimäiseen taisteluun, kun 40 rosvoa hyökkäävät kylään.